第110届癌症研究协会年会癌症早筛新技术革新而临 5hmC高通量检测技术带来胰腺癌早筛新方向

2019-05-23 15:20:00 26

当地时间2019年,第110届癌症研究协会年会在盛大开幕。作为世界上规模最大、历史最悠久的癌症研究会议之一,每年都会吸引来自全球各地的专业人士出席,为众多位于肿瘤领域前沿的科研成果及领先技术提供了展示及交流的平台。肿瘤液体活检作为本次大会关注的热点之一,展示了大量最新研究成果,吸引了大量的关注与报道。其中,5hmC高通量检测技术继以往在消化道癌症的多种报道后再次在癌症肿瘤早期诊断中拓展应用前景,此次报道的该技术为胰腺癌提供诊断标志物引起了多方的专注讨论。

019年第110届美国癌症研究协会年会癌症早筛新技术革新

胰腺导管腺癌是胰腺中最常见的恶性肿瘤,约占胰腺癌病例的85%,然而PDAC的临床结果令人沮丧:仅约25%的患者可以存活一年,约6%的患者在诊断后存活5年。面对如此严峻的临床结果,传统的肿瘤标志物检测在鉴定胰腺癌患者方面的准确率却差强人意。

5hmC(胰腺癌诊断标志物)高通量检测技术成果一经展示就引起了现场专家和参会人员的极大兴趣

5hmC(胰腺癌诊断标志物)高通量检测技术成果一经展示就引起了现场专家和参会人员的极大兴趣

5hmC(胰腺癌诊断标志物)高通量检测技术成果一经展示就引起了现场专家和参会人员的极大兴趣

在本次大会上,来自美国大学费医学院教授及来自HHMI研究员的教授联合北京医院、附属医院,为我们带来了在PDAC诊断中的最新进展,数据惊艳表明5hmC检测能大大提高PDAC的诊断准确率。

胰腺癌诊断标志物高通量检测技术

该研究共纳入新发患者153人,非癌性胰腺疾病患者82人和健康人群335人。

研究人员从受试者身上采集3-5ml新鲜血浆作为临床标本,应用高度敏感的5hmC-Seal技术,对游离DNA中的5hmC进行基因组图谱的绘制,经对5hmC-Seal数据进行分析总结和标准化,以开发用于区分PDAC和健康个体的诊断标志物评分。


5hmC胰腺癌诊断标志物高通量检测技术研究流程图

研究流程图

数据分析结果表明cfDNA中的5hmC-Seal谱反映了基因组中5hmC不同的分布格局,在顺式调控元件(如增强子)中高表达,这与5hmC在此前报道的调控功能一致。研究者进而基于194个样本的多变量逻辑回归分析,使用弹性网正则化选择的33个基因,开发加权诊断评分(wd-评分)。从一个训练集AUC = 95.7%; 95%CI,93.0-98.4%)和两个独立的验证集(AUC = 92.0%; 95%CI,84.9-99.1%; AUC = 89.5 %; 95%CI,84.5-94.6%)中准确区分PDAC患者和健康个体,该效果显著优于胰腺癌常规生物标志物(例如,CA19-9)。该诊断模型不仅可检测早期患者(例如在训练集中,I / II期:AUC= 95.1%; 95%CI,91.5-98.7%),也可区分PDAC与非癌性胰腺疾病(例如训练集AUC = 86.1%; 95%CI,77.9-94.3%)。

由该诊断模型能够准确区分PDAC患者和健康个体,也可区分PADC与非癌性胰腺疾病的患者,为临床上PDAC的鉴别诊断提供可能。

5hmC高通量检测技术弥补了既往液体检测手段的准确率短板,以敏感性高、特异性强的绝对优势,为非侵入性检查手段的研发奠定了基础,也为临床高风险人群及健康人群的肿瘤早诊、早筛提供了一项准确性和实用性兼备的新选择。


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